肠道微生物对精神分裂症模型小鼠海马胶质细胞和行为的影响

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导师姓名
丁霞
学科专业
微生物学
文献出处
南昌大学   2019年
关键词
精神分裂症论文  肠道微生物论文
论文摘要

精神分裂症是一种多病因的精神疾病。流行病学研究表明,肠道微生物与精神分裂症发生有关。精神分裂症二次打击假说认为,精神分裂症是环境因素与遗传因素交互作用的结果。本文中,我们繁育了精神分裂症易感基因Nrg1基因敲除(Nrg1-/-)小鼠,小鼠饮用抗生素建立C57BL/6小鼠肠道微生态失调模型,通过检测小鼠海马区GFAP、MBP和iba1的表达,观察小鼠行为学,研究肠道微生态失调对小鼠大脑海马区星形胶质细胞活化和行为的影响,并探讨其可能机制。结果显示,抗生素处理有效地破坏了野生型和Nrg1-/-小鼠的肠道微生物,导致肠道微生态失调。肠道微生态失调和敲除易感基因Nrg1均能激活GFAP和iba1阳性细胞,细胞膨大(p<0.05),分支增多(p<0.01)。在一定程度上,肠道微生态失调与易感基因Nrg1的交互作用加剧GFAP阳性细胞的活化(p<0.05)。行为学实验显示,肠道微生态失调和敲除易感基因Nrg1在高架实验中开臂进入次数和开臂滞留时间显著增高(p<0.05),在社交实验中社会交往相对识别指数显著降低(p<0.01)。以上结果表明,肠道微生态失调和敲除精神分裂症易感基因Nrg1基因缺失可能激活胶质细胞,行为上表现出对危险的规避能力下降和社交能力降低。在一定程度上,肠道微生态失调与易感基因Nrg1具有交互作用。

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摘要

ABSTRACT

第1章 引言

1.1 概述

1.2 肠道微生态失调对CNS影响

1.2.1 肠道微生物

1.2.2 微生物-脑-肠轴

1.3 精神分裂易感基因对CNS的影响

1.3.1 精神分裂易感基因Nrg1

1.3.2 星形胶质细胞

1.3.3 少突胶质细胞

1.3.4 小胶质细胞

1.4 实验目的与意义

1.5 创新点

第2章 构建肠道微生态失调与精神分裂症易感基因Nrg1交互作用动物模型(E×G模型鼠)

2.1 实验材料与方法

2.1.1 主要实验仪器

2.1.2 实验耗材

2.1.3 实验材料

2.1.4 主要试剂

2.1.5 实验方法

2.2 实验结果

2.2.1 Nrg1~(-/-)基因敲除小鼠的繁育

2.2.2 构建肠道微生态失调与精神分裂症易感基因Nrg1交互作用动物模型(E×G模型鼠)

2.2.3 16s rDNA高通置测序分析肠道微生物

2.3 本章小结与讨论

第3章 肠道微生态失调对小鼠海马区GFAP、iba1和MBP表达的影响

3.1 引言

3.2 实验材料与方法

3.2.1 主要实验仪器

3.2.2 实验耗材

3.2.3 实验材料

3.2.4 实验主要试剂

3.2.5 实验方法

3.3 数据处理

3.4 实验结果

3.4.1 肠道微生态失调与精神分裂易感基因Nrg1对海马GFAP表达的影响

3.4.2 肠道微生态失调与精神分裂易感基因Nrg1对海马区iba1表达的影响

3.4.3 肠道微生态失调与精神分裂易感基因Nrg1对MBP表达的影响

3.5 本章小结与讨论

第4章 肠道微生态失调对小鼠行为学的影响

4.1 引言

4.2 实验材料与方法

4.2.1 实验主要仪器

4.2.2 实验材料

4.2.3 实验方法

4.3 数据分析

4.4 实验结果

4.4.1 精神分裂易感基因Nrg1会引起小鼠的亢进

4.4.2 精神分裂易感基因Nrg1会降低小鼠对危险的规避

4.4.3 肠道微生态失调与精神分裂易感基因Nrg1均会损坏小鼠社交能力

4.5 本章小结与讨论

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

已发表论文

致谢

参考文献

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